慢性肾衰竭病因机理

慢性肾衰竭(CRF)不是一种独立的疾病是各种原因引起的肾脏损害进展恶化达终末期的表现肾功能接近正常人10％左右时出现一系列综合征一般有比较长的病程按其肾功能损害程度分肾功能不全代偿期；肾功能不全失代偿期又称氮质血症期；肾功能衰竭期；终末期又称尿毒症期。

一、病 因

慢性肾衰竭病因极为广泛几乎所有肾脏疾患发展恶化都可导致慢性肾衰竭急性肾衰竭没有治愈短时期内又没有死亡亦可直接过渡为慢性肾衰竭现将常见原因叙述如下：

1．慢性肾小球肾炎 病情发展恶化到晚期是最常见慢性肾衰竭的原因

2．间质性肾炎（Interstitial Nephritis）是一组主要累及肾间质和肾小管的疾病因此又称小管一间质性肾病（Tubulo-Interstitia Nephropa-thy）.其病因复杂是临床常见病占泌尿系统疾病的25％~33％居于慢性肾衰竭的第二位

（1）感染：细菌病毒霉菌疟原虫等侵袭肾间质和肾小管其代表疾病如慢性肾盂肾炎恶性疝疾等

（2）免疫损害：常见药物过敏如青霉素磺胺自身免疫性疾患如系统性红斑狼疮硬皮病皮肌炎累及肾脏

（3）毒性物质损害：如氨基糖苷类抗生素造影剂损害肾脏重金属盐类如汞铅砷金等损害肾脏

（4）肾脏血供障碍：如肾动脉硬化肾动脉狭窄等

（5）代谢异常：如高尿酸血症高钙血症长期低血钾等

（6）物理因素：长期照射X线恶性肿瘤X线放疗等

（7）尿路梗阻：梗阻引起膀胱输尿管尿液反流使肾盂输尿管压力增高损害肾间质如合并感染则更加重病情

（8）肿瘤直接浸润肾间质：如白血病淋巴瘤癌细胞转移引起肾间质损害

（9）遗传性疾病：如多囊肾肾囊肿

（10）巴尔干肾炎：属于原因不明的肾间质性疾病主要发生在南欧

3．高血压动脉硬化 此时首先损害肾小管而后损害肾小球与肾小球肾炎首先损害肾小球而后损害肾小管不同

4．继发于代谢性疾病 如糖尿病痛风肾淀粉样变性等

　　二、机 理

1．肾小球过度滤过学说 当肾小球破坏越来越多残余肾单位因代偿过度滤过最终导致肾小球相继硬化而失去功能如 85％肾切除的动物3个月可见残余肾小球肥大上皮细胞空泡形成足突融合6个月可见系膜区增大；肾小球基底膜内皮上皮细胞脱落最后导致局灶性节段性肾小球硬化肾脏滤过率进一步减少肾功能进一步恶化

2．矫枉失衡学说 在慢性肾衰竭时体内有毒物质增加机体为了清除某些毒物而代偿结果出现了新的不平衡如肾小球滤过率下降尿磷排泄减少出现高血磷低血钙刺激甲状旁腺分泌增加作用于肾小管增加尿磷排泄使血磷降低血钙升高恢复到正常水平血钙升高沉积在各个系统其中包括肾脏本身使肾小球滤过率进一步下降肾功能进一步恶化

慢性肾衰竭时肾小球滤过率低排钠减少此时利钠激素分泌增加近端肾小管重吸收钠减少但利钠激素对Na+-K+-ATP酶有抑制作用因此使许多组织对钢转运障碍造成了新的不平衡

3．毒素学说 在尿毒症时体内有200多种物质增加其中有20多种具有毒性物质分小分子（分子量＜500人中分子（分子量500~5000）和大分子物质（分子量＞5000）三大类小分子物质是引起临床症状的主要原因如尿素胍类胺类中分子物质如多肽类细胞和细菌的裂解产物中分子物质可以引起周围神 经病变尿毒症脑病红细胞生成素抑制胰岛素活性抑制脂蛋白脂酶活性抑制血小板功能损害细胞免疫功能低下性功能障碍和外分泌腺萎缩慢性肾衰竭时高血磷低血钙刺激甲状旁腺分泌增加引起组织钙沉积神经传导速度减慢脑细胞含钙量增加同时甲状旁腺是引起肾性贫血的重要原因除此之外可影响心脏功能和心肌细胞代谢